‍Mike es el Director General de SRF y  el papá de Tony.

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El futuro está llegando. Algunas cosas están bastante claras. ‍

Cierra los ojos e imagina que es el año 2023. ¿Qué edad tiene tu SynGAPian? Mi hijo Tony cumple hoy 7 años. En 2023, tendrá 9. 

Una empresa de la que nunca has oído hablar acaba de anunciar que ha demostrado que su ciencia -que ninguno de nosotros puede pronunciar- corrige los niveles de la proteína SynGAP en líneas celulares, organoides (minicerebros) y modelos animales. Tu corazón se llena de esperanza y sonríes poderosamente por primera vez en años; preguntas cuándo podrá tu médico tratar a tu hija o hijo.

Y luego alguien señala que primero tiene que haber ensayos clínicos. Desafortunadamente, a pesar de saber que este día iba a llegar durante años, nadie está seguro qué se debe probar exactamente, o cómo medirlo: para determinar y probar que la droga funciona en los humanos. La compañía ha concluido que el registro y los estudios existentes no satisfacen a los reguladores.  

La compañía que tiene una cura potencial para su hijo sentada en la estantería decide que lanzará su propio estudio de historia natural. Esto les permitirá estudiar cuidadosamente la enfermedad, recoger datos y entender qué se podria medir en un ensayo clínico. En el mejor de los casos: les llevará de tres a seis meses reclutar a los pacientes, otro año para llevar a cabo el estudio (llevar a los pacientes de todo el pais a lugares especificos) y sólo entonces podrán diseñar un ensayo.

Dado que los criterios de exclusión suelen limitar a los pacientes del ensayo a rangos de edades específicas, es posible que para entonces su hijo no reúna los requisitos para el ensayo clínico. Después del ensayo, si es aprobado por la FDA, entonces podría tener acceso a la terapia. Así que se le dice que por favor vaya a casa con su hijo enfermo y aguante "unos cuantos" años más.

Te encuentras increíblemente enfadado. Con razón, estás frustrado. Después de todo, hemos sabido durante años que esto iba a suceder y, sin embargo, no estábamos preparados. ¿Por qué no? ¿Por qué no hemos hecho más? ¿No entendieron que el tiempo es el cerebro? Oh, espera, nosotros somos ellos. Somos los padres de niños raros. Es culpa nuestra.

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¿Elpasado será el prólogo? La historia de Dravet

Esta no es una historia oscura creada para asustar a la audiencia. Es esencialmente lo que le pasó a Dravet, cuando una compañía llamada Stoke demostró que podía tratar su devastadora enfermedad. Antes de continuar, permítanme ser claro: la comunidad Dravet y Stoke son absolutamente increíbles y no tenemos nada más que admiración por ellos y su trabajo. SRF está construido sobre el modelo de DSF. Pero a pesar de su brillantez, su trabajo y sus recursos, les llevó dos años pasar del éxito en el laboratorio a la dosificación de un paciente. Tenían más registros, pacientes y estudios que la comunidad SYNGAP. Pero aún así, debemos preguntarnos, ¿podemos movernos más rápido?.

Hace dos años, después de crear el SRF estuve en la mesa redonda de la Fundación del Síndrome de Dravet, aprendiendo cómo aceleraron la investigación para Dravet. Era diciembre de 2018 en Nueva Orleans. Recuerdo exactamente donde estaba sentado, en la parte de atrás de la sala, cuando la Dra. Lori Isom compartió su trabajo mostrando que en lugar de que el 50% de los ratones murieran por convulsiones, el 99% sobrevivió.(diapositiva 14)

Funciona, pensé, Dios mío, podemos cambiar el destino de Tony.

Eso fue hace dos años y el primer paciente recibió una dosis de tratamiento, en un ensayo clínico, hace 4 meses. Aquí está la línea de tiempo 

• Octubre 2018 - Stoke muestra que la tecnología del Tango cambia significativamente la supervivencia de los ratones y los niveles de proteínas en las líneas celulares.
• Marzo 2019 - Stoke anuncia su "Estudio de Observación" llamado Butterfly (un estudio de historia natural)
• Junio 2020 - Comienza la inscripción en el Estudio Monarch, un ensayo clínico de fase 1.
• Agosto de 2020 - Primer paciente dosificado.
  

A través de mi trabajo con SRF, me he reunido con 6 diferentes investigadores y compañías - cada uno trabajando de una forma diferente para potencialmente ayudar a los pacientes de SYNGAP. La pregunta no es si una terapia estará lista para los ensayos, sino cuándo va a suceder. Pero, ¿cuánto tiempo tomará?

Cuando una compañía anuncia que está lista para diseñar un ensayo; nosotros como comunidad nos encontraremos en el punto de tiempo de diciembre de 2018 para Dravet. Los datos del modelo animal dejarán claro que algo podría funcionar. ¿Pero cómo probaremos eso en los humanos? Específicamente, a los que abrigamos en la noche. ¿Y qué mediremos en un ensayo clínico para convencer a la FDA para que apruebe la droga? ¿Entenderemos la enfermedad lo suficientemente bien como para responder a esa pregunta? 

Ahora mismo no. 

SYNGAP es una enfermedad difícil. Convulsiones. Caídas súbitas. Problemas de Sueño. Autismo. Berrinches. Retraso Cognitivo. limitado lenguaje verbal. Tono muscular bajo. Pañales. Arañazos. Mordiscos. Diferentes niveles de paciente a paciente. ¿Qué es lo que mide? ¿Qué es lo que realmente cambiaría, en todos los pacientes, para mostrar que un medicamento ha funcionado?

Sabemos bastante.  La Dra. Smith-Hicks revisó todos los estudios de SynGAP en nuestra Mesa Redonda 2020. El Dr. Holder está haciendo un análisis detallado de los pacientes que ve (como se discutió en un webinar de SRF el mes pasado). El equipo del Prof. Scheffer escribió un tremendo artículo en Neurología (2019) sobre 57 pacientes. Simons Searchlight realiza un gran estudio entrevistando a los padres cada año. Pero todos ellos sufren de falta de datos clínicos y de escala. No aprovechan todas las innumerables visitas médicas e intervenciones que nuestros hijos tienen mes tras mes. Además, no es posible que un puñado de investigadores altamente capacitados invertidos en SYNGAP1 se mantengan al día con la población mientras sigue creciendo.

Por eso nos hemos asociado con Ciitizen: están utilizando la tecnología más avanzada disponible y la experiencia normativa y la capacidad de ejecución para recopilar cada página de la historia clínica del paciente, hacer que los robots conviertan cada frase importante en códigos legibles por máquina y poner esos datos a disposición de los investigadores, de forma gratuita. LO ANTES POSIBLE. Tenemos suerte de tener esta oportunidad. No la desperdiciemos.

Esto no es un ejercicio intelectual o abstracto. Es hacer el trabajo para prepararse para un ensayo clínico. Es asegurarse de que no perdamos un año haciendo un "Estudio de Observación" porque los datos suficientes para satisfacer a los reguladores no fueron reunidos, organizados, publicado,  disponibles y listos para su uso.

Ciitizen tiene el potencial de hacer que nuestros niños sean tratados al menos un año antes.  

Por eso SRF está pagando todo el costo del Ciitizen y haciéndolo gratis para las familias: porque mientras más datos estén disponibles, más fácil será para una compañía conseguir que la FDA les permita hacer pruebas rápidamente. Eso es un alivio para su hijo y el mío doce meses antes. 

Es el 2023: hay una droga que creemos que funciona basada en el laboratorio y en el trabajo con animales. Tony tiene 9 años. ¿Estoy pasando otro año... con múltiples drogas, rasguños, pañales, noches de insomnio, agotamiento y dietas complejas... esperando? O estoy viendo comenzar un ensayo clínico... tal vez hasta lo inscriba. ¿Si no es demasiado viejo? ¿También estará tu hijo ahí?

Eso depende, en parte, de ti. Si todos nos inscribimos en Ciitizen; si hacemos lo que podemos ahora para tener los datos listos para compartir. Hasta ahora, para Tony, y para tu ser querido. Suscríbete. Ahora.‍

ciitizen.com/syngap1

Si usted es uno de los 85 pacientes estadounidenses que ya se han inscrito, gracias. Estamos agradecidos de que se unan SRF para hacer todo lo que podamos como familias para ayudar a nuestros hijos.

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Para más información sobre Ciitizen, ver:

• He explicado las 10 razones por las que decidimos hacer Ciitizen.
• Virginie insta a todos los padres a unirse.
• JR explica los méritos de un estudio de historia natural digital.
• Nasha escribe sobre el trabajo de los ciudadanos en Rare.
• JJ comparte su experiencia con Ciitizen.
• Elli discute los resultados iniciales de 10 pacientes, mostrando lo que es posible.
• Finalmente, aquí está un extracto del seminario web del Dr. Holder sobre el poder de Ciitizen.